Cercetările aduc speranță pentru tratamentul leziunilor măduvei spinării

Oamenii de știință de la Universitatea din Birmingham au arătat că un medicament existent poate reduce daunele după leziuni ale măduvei spinării, prin blocarea răspunsului inflamator la nivelul măduvei spinării.

Cercetarea lor, publicată astăzi în Medicină clinică și translaționalădemonstrează că AZD1236, un medicament dezvoltat de AstraZeneca, poate reduce semnificativ „daunele secundare” cauzate de răspunsul organismului la leziunile măduvei spinării (SCI).

Cercetătorii conduși de profesorul Zubair Ahmed, profesor de neuroștiințe și șef al secției de neuroștiințe și oftalmologie la Institutul Universitar de Inflamație și Îmbătrânire, au folosit modele animale pentru a demonstra că AZD1236 poate promova regenerarea semnificativă a nervilor, cu o conservare dramatică de 80% a funcției nervoase. după leziunea prin compresiune a măduvei spinării.

Important este că acest lucru a dus la o îmbunătățire cu 85% a mișcării și a senzației. Aceste efecte dramatice au fost observate după doar trei zile de tratament cu AZD1236, începând cu 24 de ore de la rănire. În decurs de trei săptămâni, animalele tratate cu AZD1236 au prezentat o recuperare fără precedent, în timp ce controalele au arătat încă deficite semnificative la șase săptămâni după accidentare.

Unul dintre principalii factori care provoacă leziuni secundare SCI este distrugerea barierei hemato-medulare (BSCB). Acest lucru duce la edem (acumulare în exces de lichid în jurul măduvei spinării) și declanșează un răspuns inflamator care poate împiedica în cele din urmă procesul de vindecare și poate duce la moartea celulelor nervoase.

AZD1236 este un inhibitor puternic și selectiv al a două enzime, MMP-9 și MMP-12, implicate în procesul inflamator.

Cercetătorii au demonstrat că AZD1236 oprește edemul indus de IBS și reduce defalcarea BSCB și vindecarea rănilor la locul rănii. Ei au analizat, de asemenea, efectul dozei de AZD1236 asupra activității MMP-9 și MMP-12 în fluxul sanguin și lichidul cefalorahidian, care înconjoară măduva spinării.

Aici au demonstrat o suprimare semnificativă a activității enzimelor după administrarea orală și intratecală (injecție în canalul spinal). Administrarea orală a redus activitatea enzimatică cu 90% în ser și cu 69-74% în lichidul cefalorahidian. Nu este surprinzător, injecția intratecală a produs niveluri mai mari (88-90%) de supresie în lichidul cefalorahidian.

Alte studii au arătat că AZD1236 suprimă formarea de citokine proinflamatorii (molecule cunoscute că contribuie la dezvoltarea durerii neuropatice de lungă durată, care deseori urmează leziunii măduvei spinării) cu 85-95%. AZD1236 s-a dovedit, de asemenea, a fi cu 82% mai eficient în ameliorarea sensibilității durerii neuropatice induse de IBS la frig, căldură și atingere, comparativ cu analgezicele utilizate în prezent, cum ar fi pregabalinul (Lyrica) și gabapentina.

Profesorul Ahmed a comentat: „În prezent, nu există medicamente de restaurare disponibile pentru pacienții cu LM, tratamentele oferă doar o ameliorare simptomatică și nu abordează mecanismele moleculare care stau la baza care cauzează sau contribuie la boala. edem si ruptura barierei hemato-medulare. Acest medicament are potențialul de a fi un tratament de primă clasă împotriva unora dintre factorii cheie patologici ai SCI și ar putea revoluționa perspectivele de recuperare ale pacienților cu SCI. »

Hitesh Sanganee, director executiv, Discovery Sciences, AstraZeneca, a declarat: „Lucrarea profesorului Ahmed și a echipei sale a fost susținută de programul nostru de inovare deschisă și reprezintă o colaborare de mare succes între mediul academic și industrie pentru a aduce posibilitatea unor beneficii reale pacienților afectați. . de SCI, o zonă de mare nevoie medicală. Explorarea potențialului AZD1236 pentru această nouă indicație reprezintă un rezultat excelent pentru programul nostru de inovare deschisă și se aliniază cu filosofia noastră de „împărtășire a ideilor și de a permite inovației științifice să treacă granițele dintre lume. mediul academic și industria vor ajuta la traducerea mai rapidă a ideilor inovatoare în descoperiri științifice și în potențiale medicamente noi. »

Universitatea din Birmingham Enterprise a depus o cerere de brevet care acoperă activitatea inhibitorie combinată selectivă sau expresia metaloproteinazei matriceale MMP-9 (gelatinaza B) și MMP-12 (metaloelastaza macrofagului) după leziuni ale măduvei spinării sau leziuni tisulare neurologice asociate.

Universitatea din Birmingham Enterprise caută acum investitori și parteneri pentru a muta acest medicament promițător în studiile clinice.

Sursa povestirii:

Materiale furnizate de Universitatea din Birmingham. Notă: conținutul poate fi editat pentru stil și lungime.

Add Comment